高致病性禽流感(HPAI) 病毒2.3.4.4b分支是造成禽類和哺乳動物毀滅性疫情的罪魁禍首，對公共衛生造成潛在危害。本文評估了這類病毒對流感抗病毒藥物的敏感性。2022年美國收集的1015條HPAI（H5N1）病毒序列中，有8種病毒（～0.8%）含有對美國食品藥品監督管理局批準的抗病毒藥物耐藥的分子標記物：3種金剛烷耐藥（M2-V27A）、4種奧司他韋耐藥（NA-H275Y）和1種巴洛沙韋耐藥（PA-I38T）。此外，31種病毒的突變可能降低對神經氨酸酶（NA）抑制劑（n=20）或帽依賴性核酸內切酶（CEN）抑制劑（n=11）的敏感性。對22種病毒代表株進行表型測試。綜上所述， 2.3.4.4b（H5N1）分支病毒沒有已知耐藥突變，對美國食品藥品監督管理局批準的抗病毒藥物敏感。奧司他韋對NA活性的抑制作用最弱，而研究型NA抑制劑AV5080對NA突變等的抑制作用最強。新NA替代物T438N使扎那米韋的抑制作用降低了12倍，并與已知標記物N295S共同作用影響了對所有5種NA抑制劑的敏感性。在基于細胞培養的HINT和IRINA測試中，PA-I38T病毒對CEN抑制劑、巴洛沙韋和研究型AV5116的敏感性分別降低了75-108倍和37-78倍。含有PA-I38M或PA-A37T的病毒的敏感性降低了5-10倍。鑒于高致病性禽流感（H5N1）病毒的持續傳播和進化，應密切監測藥物敏感性，進行風險評估，并為有關抗病毒藥物儲備的決策提供參考。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37494978/